世界范围内结直肠癌的发病率都在逐年升高，尤其是中国，结直肠癌的发病率在大中城市已升至第二位。随着人们健康意识的提高，家属患癌引起了越来越多人的重视。越来越多的人提出以下疑问：家属患癌了，自己患癌的风险是不是也会增大？这是不是就是传说中的遗传性结直肠癌？到底应该如何预防和随访？
先进的基因检测技术使我们对结直肠疾病的遗传基础，特别是遗传性结直肠癌综合征有了更深刻的认识。而且，随着遗传学知识的不断更新，遗传性结直肠癌的诊断、咨询、监测和管理也不断发生着变化。
在结直肠癌中，呈现家族聚集现象的病例约占总体的20%~30%。美国国立综合癌症网络（NCCN）指南将遗传性结直肠癌分为非息肉性结直肠癌（LynchSyndrome）、家族性腺瘤性息肉病（FAP）、MUTYH相关性息肉病（MAP）和不明原因的阳性家族史结直肠癌。下面，小编就带你了解一下LynchSyndrome、FAP、MAP患者的手术适应症和手术方法。
非息肉性结直肠癌（LynchSyndrome）
LynchSyndrome又称为遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC综合征），是一种常染色体显性遗传病。该综合征由DNA错配修复（MismatchRepair，MMR）系统相关基因的突变引起，终身发病风险约为50%~80%，DNA错配修复基因主要包括MLH1、MSH2、MSH6及PMS2。此外，MMR系统异常还会导致微卫星不稳定（MicrosatelliteInstability，MSI）。NCCN专家组强烈建议在所有70岁以下的结肠癌患者中开展MSI检测，辅助筛查LynchSyndrome。
中国人LynchSyndrome筛检标准如下：
①家系中至少有2例组织学证实的大肠癌患者；
②其中的2例为父母与子女或同胞兄弟姐妹的关系；
③至少1例为多发性大肠癌患者（包括腺瘤）；
④至少1例大肠癌发病早于50岁；
⑤家系中至少1例患Lynch相关肠外恶性肿瘤（包括胃癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管癌、肾盂癌、卵巢癌、肝胆系统癌）。
对于符合以上标准的患者及家属建议进行MMR蛋白的免疫组织化学检测。对于任一蛋白缺失或异常患者，需进行相应基因的胚系突变检测。胚系突变检测发现明确致病基因的患者可确诊为LynchSyndrome。
家族性腺瘤性息肉病（FAP）
FAP是第二常见的遗传性结直肠癌相关综合征，在所有的结直肠癌中，约占1%。与LynchSyndrome不同的是，FAP存在％发展为结直肠癌的风险。FAP的发病一般非常早，多在青春期发病，患者的主要临床表现为多发性的息肉，到35岁时，约95%的患者会发生息肉。在未经干预的情况下，首次被确诊为结直肠癌的患者平均年龄大约是39岁，截止到50岁时，95%的患者都会发展成为结直肠癌。
FAP是常染色体显性遗传综合征，由APC肿瘤抑制基因突变所致。APC是Wnt通路信号转导途径的重要组成部分，突变可导致β-catenin降解过程受阻，从而引发细胞癌变。目前已有超过个可突变位点被报道。同时，FAP患者合并硬纤维瘤，终身患癌风险为10%~30%，应每5~10年进行一次腹部CT筛查。
MUTYH相关性息肉病（MAP）
MAP是常染色体隐性遗传综合征，由MUTYH基因突变所致，该基因属于碱基切除修复系统，可以保护基因组信息免受氧化应激损害。MAP发病年龄平均在45~55岁，外显率高，到65岁时发病风险约为80%。
MAP患者易患轻表型的腺瘤性息肉病和结直肠癌。它是由于MUTYH基因双侧等位基因胚系突变所致。MUTYH基因编码A/G特定的DNA腺嘌呤转葡萄糖基酶删除修复蛋白（也称为hMYH），负责删除氧化损伤所致的腺嘌呤核苷和8-氧-鸟嘌呤的错配。hMYH的功能缺失会导致DNA复制过程中G:C碱基对突变为T:A碱基对，最终会导致腺瘤性息肉病。此外，MAP患者的肠外肿瘤（包括十二指肠癌）的发生风险也会升高。
随着国内外专家对遗传性结直肠癌相关突变基因的研究不断深入，临床医生需要不断学习并跟进遗传学进展，及时向高危人群科普合理的筛查方案。同时，对于具有多发腺瘤息肉并伴有硬纤维瘤的患者，到底是进行手术治疗还是内镜治疗？仍然是今后临床实践中的一个巨大挑战。