硬纤维瘤是一类罕见、局部侵袭性肿瘤，关于这类患者的系统性治疗方案非常有限，甲氨蝶呤联合长春花碱化疗是唯一一个经过临床试验验证的方案。发布在LancetOncology杂志的DESMOPAZ研究，在进展型硬纤维瘤患者中评估帕唑帕尼和甲氨蝶呤联合长春花碱治疗的疗效。
硬纤维瘤是一类罕见、局部侵袭性肿瘤，疾病进程很难预测，多见于15~60岁人群。几十年来，手术切除一直是这类患者的标准治疗模式，研究提示诊断后一线采用单纯观察模式，无需其余治疗，患者同样可以获益。甲氨蝶呤联合长春花碱化疗是唯一一个经过临床试验验证的系统性治疗方案，显示出有前景的疗效，安全性可耐受，尤其是用于儿童、青少年和年轻人群。研究发现硬纤维瘤常高表达VEGF,尤其是在复发、侵袭性疾病中。回顾性数据显示，26例接受索拉非尼治疗的硬纤维瘤患者显示出有前景的疗效。帕唑帕尼是一个靶向VEGFR1、2、3、PDGFRα、β和c-KIT的TKI,目前已经获批用于软组织肉瘤治疗。本研究旨在进展型硬纤维瘤患者中评估帕唑帕尼和甲氨蝶呤联合长春花碱治疗的疗效和安全性。
DESMOPAZ是一项非对比、随机、开放、多中心二期研究，主要研究终点为6个月未出现疾病进展的患者比例。研究结果表明：截至本次分析，除帕唑帕尼组中1例患者死亡以外，其他患者均存活，两组的中位OS均尚未达到，2年、3年和4年的OS率相似，帕唑帕尼组和甲氨蝶呤联合长春花碱组分别为97.3%和%。在帕唑帕尼组中，大多数的患者出现肿瘤缩小；46例患者中，17例（37.0%）取得PR,27例（58.7%）取得SD,2例（4.4%）为PD（其中1例合并加德纳氏综合征，1例为CTTNB1野生型肠系膜肿瘤）。甲氨蝶呤联合长春花碱组的20例患者中，11例（55%）观察到肿瘤缩小；5例（25%）患者最佳疗效为PR,10例（50%）为SD,4例（20%）为PD.
本研究结果显示，患者接受帕唑帕尼治疗，6个月的未进展率为83.7%，研究达到主要终点。这一研究结果证实，帕唑帕尼用于进展型硬纤维瘤显示出一定的临床疗效，可以考虑作为这类罕见疾病的治疗选择。