阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议有条件批准靶向抗癌药Koselugo（selumetinib），该药是一种新型口服激酶抑制剂，用于1型神经纤维瘤病（NF1）儿科患者治疗症状性、不可切除性丛状神经纤维瘤（PN）。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者预计在未来2个月做出最终审查决定。如果获得批准，Koselugo将成为欧洲第一个治疗NF1的药物。
求分享求收藏求点击求在看点击上方蓝字发现更多精彩NF1是一种使人衰弱的神经系统遗传性疾病，全球发病率为每人中就有一例。在30-50%的NF1患者中，肿瘤发生在神经鞘上（丛状神经纤维瘤[PN1]），可引起临床问题，例如：毁容、气道功能障碍、视力障碍、膀胱/肠道功能障碍。
年4月，Koselugo获得美国FDA批准，用于年龄≥2岁的NF1儿科患者，治疗NF1相关的症状性、不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）。值得一提的是，Koselugo是美国FDA批准的第一种治疗NF1的药物。此前，Koselugo被授予了治疗NF1的孤儿药资格（ODD）和突破性药物资格（BTD）。Koselugo是一种激酶抑制剂，意味着它可通过关键酶发挥作用，从而阻止肿瘤细胞的生长。
CHMP的积极审查意见，基于II期SPRINTStratum1试验的结果。这是一项由美国国家癌症研究所（NCI）癌症治疗评估项目（CTEP）赞助的试验，相关结果已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），详见：SelumetinibinChildrenwithInoperablePlexiform。
数据显示，Koselugo（口服，每日2次）单药治疗对患者具有显著的临床益处：可持续缩小肿瘤体积、缓解疼痛、改善日常功能和总体健康相关生活质量。该试验中，Koselugo治疗的客观缓解率（ORR）为66%，50例患者中有33例确认部分应答。ORR定义为肿瘤体积减少至少20%。
丛状神经纤维瘤（PN）（图片来源：cancerworld.info）
NF1是一种致衰性、进行性、常常导致毁容的罕见疾病，这种疾病通常始于生命早期，由特定基因的突变或缺陷引起。NF1通常在儿童早期确诊，大约个婴儿中就有一个出现NF1，其特征是肤色（色素沉着）变化、神经和骨骼损伤、一生中发生良性和恶性肿瘤的风险。30%-50%的NF1患者出现一处或多处丛状神经纤维瘤（PN）。PN的主要治疗方法是手术切除。不幸的是，由于这些肿瘤的位置或体积，许多患者不适合进行手术。此外，NP通常在最佳手术切除后复发，因此代表了一个医疗需求未满足的重要领域。
SPRINTStratum1试验入组了50例儿科患者（中位年龄10.2岁，范围：3.5-17.4），这些儿童患有NF1和不能手术的PN（定义为不能完全切除但不会对患者造成严重发病风险的PN）。最常见的神经纤维瘤相关症状是毁容（44例）、运动功能障碍（33例）和疼痛（26例）。试验中，患者每天2次口服25mg/m2（已批准的推荐剂量）的Koselugo，直到病情恶化或出现不可接受的不良反应。试验期间对患者肿瘤体积的变化和肿瘤相关疾病症状进行常规评估，并测定了总缓解率（ORR），定义为：3-6个月通过MRI证实有完全缓解或部分缓解（PN肿瘤体积减少≥20%）的患者比例。
SPRINTStratum1临床试验数据（点击图片，查看大图）
NEJM上发表的数据显示：截至年3月29日，50例患者中有35例患者确认缓解，即Koselugo每日二次口服单药治疗的总缓解率（ORR）为70%（n=35/50），所有患者均为部分缓解（PR）。在确认缓解的35例患者中，有28例（80%）表现出持续缓解（缓解持续时间≥1年）。
此外，试验中也评估了Koselugo对患者其他临床结果的影响，包括PN相关缺陷、症状和功能损害的变化。尽管评估每个PN相关发病率（如缺陷、疼痛、力量和活动性问题、气道压迫、视力损害和膀胱或肠功能障碍）的患者样本量很小，但治疗期间PN相关缺陷、症状和功能损害也表现出改善。
具体而言：治疗1年后，患者报告的肿瘤疼痛强度评分平均下降2分，被认为具有临床意义的改善。此外，在儿童报告和父母报告的日常功能（分别为38%和50%）和总体健康相关生活质量（分别为48%和58%）以及力量（56%）和动作范围（38%）的功能结局中，也观察到临床意义的改善。
随访3年时，Koselugo治疗组疾病无进展生存率为84%，相比之下，疾病自然史对照组的无进展生存率仅为15%。试验期间，有5例患者因可能与Koselugo相关的*性作用而停止治疗，6例患者病情恶化。最常见的*性反应是恶心、呕吐、腹泻、肌酸磷酸激酶水平无症状升高、痤疮样皮疹、甲沟炎。
Koselugo活性药物成分selumetinib分子结构式（图片来源：lclabs.