背景：这项研究的目的是确定胸膜孤立性纤维瘤（SFTP）最佳治疗方案。
方法：向国家癌症数据库查询了恶性SFTP患者。将患者分为两组，接受手术治疗的人和没有接受手术治疗的人。主要结果是5年总生存期，通过Kaplan-Meier方法评估并使用对数秩检验进行比较。
结果：在年至年之间，共发现例恶性SFTP患者。其中，有65％（）的患者接受了手术干预，而18％（37）没有手术干预，有17％（34）接受了未知治疗信息。在接受切除的患者中，有42％（56）例进行了亚肺叶切除，有45％（60）进行了肺叶切除，而13％（17）进行了全肺切除。SFTP患者的总体5年生存率为56％。接受手术干预的患者的相对生存率为64％，而未经手术干预的患者的相对生存率为22％（p0.）。与亚肺叶切除的患者相比，肺叶切除的患者的5年生存率没有差异（65％对64％，p=0.）。
结论：接受外科手术治疗的SFTP患者比未接受外科手术治疗的患者具有更好的总体生存率。此外，与较大的解剖切除相比，根据术后5年生存期表明，肺段切除在可能的情况下就足够了。
胸膜孤立性纤维瘤（SFTP）是罕见的间质肿瘤，约占所有胸膜肿瘤的5％。在文献中，报告了到1,例，每,例注册的住院病人中有2.8例。这些肿瘤通常是良性的，但在最近的系列中据报道有10％到43％的SFTP是恶性的。SFTP可在5到87岁的患者中发现，好发于50-60岁的中老年人。一些研究报告说性别分布均匀，而另一些研究则发现女性患者较多，完整的手术切除被认为是所有良性和恶性SFTP存活的最佳预测指标。根据肿瘤的大小和形态，切除范围从胸腔镜手术到开胸手术，楔形切除术，肺叶切除术和全肺切除术都可以进行。目前建议在不完全切除和恶性无蒂SFTP切除后进行辅助治疗，不完全切除后放疗可长期生存，常规化疗可减少无法手术的复发肿瘤的大小。在治疗大型恶性肿瘤时已经进行了新辅助疗法，但由于难以确定术前诊断，因此无法常规使用
缺乏描述SFTP患者临床结局的全国代表性数据，因此无法为治疗的临床医生提供治疗选择和建议。这项研究的目的是描述最有效的治疗恶性SFTP患者生存的方法。第二个目的是弄清手术切除类型的影响。
数据源
国家癌症数据库（NCDB）是由美国外科医师学会和美医院临床肿瘤注册中心。超过1,个获得癌症委员会认可的机构向NCDB报告，并且注册中心捕获了美国每年诊断出的所有癌症患者的大约70％。NCDB是美国外科医生学院癌症委员会和美国癌症协会的联合项目。该研究中使用的数据来自一个不明确的NCDB文件。美国外科医生学院和癌症委员会尚未验证，也不对所使用的分析或统计方法或研究人员从这些数据中得出的结论承担任何责任。
使用《国际肿瘤分类学》（第三版，组织学代码/3），在年至年之间查询了NCDB参与者用户数据文件，以鉴定患有肺部孤立性恶性纤维性肿瘤的患者。该数据文件不包括任何年龄较小的患者超过18岁。如果进行了手术，辅助化疗后手术，辅助放射疗法后手术，辅助化学放疗后手术或新辅助疗法后手术，则将患者定义为接受手术治疗。如果不进行任何治疗，仅进行化疗，仅进行放射治疗，仅进行化学放疗或仅进行其他治疗，则将患者定义为不接受手术治疗。从治疗组中排除未另作说明的局部肿瘤破坏（NOS），切除NOS，肺NOS切除，手术NOS和有关是否进行治疗的未知信息。缺少的治疗数据被编码为未知数据，并从治疗分析中排除（图.1).
图1研究队列选择标准（NOS=未另作规定;SFTP=胸膜孤立性纤维性肿瘤。）
变量和结果
主要结局为5年总生存期，定义为从诊断之日起至最后一次接触或最后一次已知生命状态为止的时间。人口统计学变量包括机构类型，年龄，性别和种族。临床和肿瘤特异性变量包括Charlson-Deyo评分，原发肿瘤部位，肿瘤大小以及美国癌症联合委员会（AJCC）病理分期。确定并记录手术切除的用途和范围，包括肺叶切除（少于一个肺叶的切除或切除，楔形切除，节段性切除）和解剖学切除（肺叶切除，双叶切除，扩大肺叶切除，全肺切除，扩大全肺切除）。
统计分析
在适当的情况下，使用χ2检验和Fisher精确检验比较了非手术组和手术组的人口统计学和临床特征。使用Kaplan-Meier方法进行生存分析，并将地层与对数秩检验进行比较。生存终点设定为上次接触日期或死亡日期。最后一次接触超过5年的所有患者均被审查为5年。统计学显着性设为小于0.05的双向p。所有统计分析均使用SASUniversityEdition（北卡罗来纳州卡里市的SAS学院）进行。
从年到年，在NCDB中识别出例恶性SFTP患者。表格1总结了SFTP患者的人口统计学和临床特征。诊断的中位年龄为69岁（范围30至89）。性别分布均匀，女性占50％（），男性占50％（）；41％的患者（83）在学术中心接受了治疗。就种族而言，87％的患者（）是白人。大多数患者（72％（））的Charlson-Deyo发病率指数为0。SFTP最常见的原发部位是下叶，共44％（90），58％的肿瘤（）大于7厘米
表1胸膜孤立性纤维瘤患者的人口统计学和临床特征
在治疗方面，65％的患者（）接受了手术干预，而18％（37）没有进行手术干预，17％（34）缺少治疗信息或治疗信息未知。在接受切除的患者中，有42％（56）进行了亚肺叶切除，45％（60）进行了肺叶切除，13％（17）进行了肺切除。与没有手术干预的患者相比，接受手术治疗的患者在非学术机构和学术机构中的可能性较小（51％对76％，p0.05），更有可能小于69岁而大于69年（56％对24％，p0.05），肿瘤位于下叶相对于其他肺叶（51％对27％，p0.05），肿瘤大于7cm对7cm或更小（62％对38％，p0.05）。性别和Charlson-Deyo分数在两组之间没有统计学上的显著差异（附表1）。还将接受过化疗的患者与未接受过化疗的患者进行了比较（补充表2).
大多数患者未分配病理分期（表2）。总体而言，未分配T描述符的占76％（），未分配N描述符的占79％（），未分配M描述符的占98％（）。在那些分配给T的描述符中，有25％（12）是T1，55％（26）是T2，而20％（10）是T3或T4。在分配了N描述语的患者中，有98％（42）为N0，而其余（2％）为N1或更高。总体而言，除手术切除外，还有7％的患者接受了另一种疗法。在7％的患者中，有3％接受了辅助化疗，而2％接受了辅助放疗。有2％的人接受了新辅助化疗。
表2胸膜孤立性纤维性肿瘤的病理分期
值是n（％）
在名接受手术的患者中，10名（8%）有残余肿瘤或切缘距离不够。在这些患者中，30%接受了辅助化疗。其中19人（14%）残余肿瘤或切缘未知，5%接受了辅助化疗。在人中（78%）切缘阴性，2%接受辅助化疗，5%接受辅助放射治疗，3%接受新辅助化疗手术前，并且切缘阴性（表3).所有辅助放射治疗和新辅助化疗的接受者切缘都阴性。92%的患者（人）可获得5年的随访数据。SFTP患者5年总存活率为56%图2).没有手术干预的患者5年总体存活率分别为22%和64%（p0.：图3).与解剖切除术患者相比，进行亚肺叶切除术的患者的5年生存期分别为65%和64%（p=0.：图4).与肿瘤大小层和化疗使用相关的5年生存没有统计学意义（补充表格1和2).
表3手术余量
值是n（％）。
图2胸膜孤立性纤维性肿瘤患者队列的总体5年生存率。
图3接受手术治疗（虚线）的胸膜孤立性纤维瘤患者与未接受手术治疗（实线）（包括替代治疗或不接受治疗）的患者的五年生存期。
图4经历了亚肺叶切除术（虚线）的胸膜孤立性纤维瘤患者与进行了较大的解剖学切除术（实线）的患者（包括肺叶切除术和肺切除术）的五年生存期。
这项研究表明，接受外科手术切除的SFTP患者的长期生存率最高。尤其是，接受外科手术切除的SFTP患者的5年生存率（64％）明显高于未接受治疗或接受其他类型治疗的患者（22％）。这一发现与普遍共识一致，即对所有良性和恶性SFTP进行完整的手术切除是治疗的主要手段。肺叶切除术是最常见的外科手术切除术（29％），紧随其后的是亚肺叶切除术（28％）。在更少的患者中进行了全肺切除术，当确定了良性或低度恶性潜在病变的可能性时，可能反映不愿进行实质性切除。在比较5年生存期时，亚肺叶切除与解剖切除之间缺乏生存差异表明解剖切除可能不是必需的。对这一观察结果的警告是承认，通常根据肿瘤特征（包括大小和总体形态）选择手术切除的类型。带蒂的肿瘤可通过大叶下楔形切除术切除，而无蒂的肿瘤则可能需要解剖切除。无论采用哪种显示方式，建议均应达到1厘米至2厘米的切缘距离，恶性SFTP患者的5年总生存率为56％。Lahonandassociates的研究显示良性肿瘤的5年生存率为96％（n=90），恶性肿瘤为68％（n=67）。哈里森·菲普斯（Harrison-Phipps）和同事的研究的队列较小，良性肿瘤的5年生存率分别为89％（n=73）和恶性肿瘤的46％（n=11）。
尽管在5至87岁的患者中发现了SFTP，但该研究不包括18岁以下的患者，其年龄范围为30至89。性别分布被发现是均匀的，这在文献中可以看到，但也有一些报道称女性偏爱。通常，由于SFTP的无症状性质，在到达较大尺寸并引起与质量效应有关的症状之前，偶然在常规胸部X光片上发现了SFTP。尽管该研究没有有关症状或检测方式的数据，但大多数患者以这种方式出现似乎是合理的，大多数肿瘤的大小都较大，其中58％的肿瘤大于7厘米。如果在胸部影像学上怀疑有SFTP，则可以通过组织学和免疫组织化学分析做出明确的诊断[]。或CT引导下的穿刺活检，但是由于SFTPs的异质结构，通常已经报道了较低的阳性预测值。因此，与许多其他胸腔病变一样，CT引导的穿刺活检可能仅适用于具有高手术风险或无法切除的肿瘤的患者。更常见的是，SFTP的诊断是根据病理学评估确定的。在这种设置下，最好确定SFTP是恶性还是良性。此外，由于潜在可切除的良性或恶性SFTP的主要治疗方法包括完整的手术切除，因此确保术前诊断可能不那么重要，在这项研究中，只有少数患者接受了辅助治疗。目前建议对无蒂SFTP进行辅助治疗，特别是如果SFTP复发以及切除不完全后。通常，关于辅助化疗的使用尚无共识，特别是在那些不是明确的恶性肿瘤但可能具有其他特征（例如大尺寸）的病变中，这些潜在可能会受益于辅助治疗。当前，无法从该分析中的数据中解析出任何明确的适应症或从其他治疗中受益的信息。因此，无法得出明确的建议。
完全切除后SFTP的复发似乎与原始肿瘤有关，在某些时候，近三分之二的恶性肿瘤和少于5％的良性肿瘤复发。尽管无法获得此处报告的系列复发数据，但关于边缘状态的数据表明，一些患者即使边缘阳性，也没有常规进行辅助治疗。一些研究者表明，使用异环磷酰胺和阿霉素可以减少无法手术的复发性肿瘤。其他人显示了使用基于阿霉素，吉西他滨和紫杉醇的常规化学疗法来稳定无法切除的转移性或局部浸润性疾病的益处[]。帕克及其同事[]报告了21名晚期SFTP患者的诊断结果，中位无进展生存期为4.6个月，总生存期为10.3年。辅助治疗可能起作用的另一种情况是切除不完全并接受放射治疗的患者。另有研究证据表明，一小群患者接受放射治疗可长期生存。但是我们的研究表明辅助放射疗法仅适用于手术切缘阴性的患者。
可能与没有标准化的化疗方案或放疗方案有关的是，没有针对SFTP的正式，统一的分类系统。然而，人们一致认为肿瘤的形态和生长方式是分期中至关重要的两个指标。DePerrot及其同事[]基于肿瘤复发的可能性，使用这些组织学和总体形态学指标为SFTPs建立了分期系统。恶性肿瘤是通过病理学特征定义的，包括细胞过多，多态性，有丝分裂计数，坏死和侵袭。他们发现恶性无蒂SFTP最有可能复发（63％），其次是恶性有蒂（14％），良性无蒂（8％）和良性有蒂SFTP（2％）。这些类别定义了0至III期，IV期由多个同步转移性肿瘤组成。在这项研究的结果中，没有使用标准AJCC系统为76％的SFTP分配阶段。AJCC分期系统捕获肿瘤的大小和扩散作为结果的预测指标，但不涉及形态和生长方式。随着AJCC和国际抗癌联盟（UICC）对所有病变使用TNM系统的认可，未来对这一系统的依从性如何根据更准确的分期来描述SFTP的价格还有待观察。
即使恶性SFTP通常大于10cm，大于10cm的良性SFTP仍然有良好的预后，表明组织学特征比分期更有助于分期。Bylicki和同事[]在一组68位患者中显示，dePerrot的分类系统确实根据术后分期成功预测了复发率的上升趋势，其中分期为0/I，II的患者的复发率分别为3％，52％，71％和80％，III和IV。Tapias和合作伙伴[]试图进一步发展可靠的复发预测因子。他们的得分结合了英格兰的标准和dePerrot的分期，通过为以下变量中的每一个分配一个点：顶胸膜起源，无梗形态，大于10cm的大小，细胞肥大，坏死和每个高倍视野4个或更多的有丝分裂活动。得分低于3的患者在15年内无复发生存率达％，得分3或更高的患者在15年内复发率为77％。后续验证研究表明，该评分的敏感性为78％，特异性为74％。分数小于3的患者在15年时的复发率为3.5％，分数3或更高的患者在15年时的复发率为27.9％.
由于其回顾性，我们的研究存在一些局限性。NCDB是一个可信赖的大型数据来源，但尚无法提供有关特定原因死亡率的详细信息。所有存活率均报告为总体存活率，而不是癌症特异性存活率。因此，基于患者合并症或其他未知因素，信息的缺乏可能会导致整体生存期的恶化。尽管Charlson-Deyo评分可以帮助您了解患者的合并症，但是2位评分相同的患者可能会有明显不同的情况，从而可能以多种方式影响治疗决策。NCDB也未报告性能测试或肺功能。这些在肺切除手术后会受到影响，并且可能导致与肿瘤无关的更差的总生存期。具体来说，当比较亚肺叶切除和解剖切除时，较大的手术可能会受到这些未报告的混杂因素的更大影响。此外，不能手术切除的肿瘤会降低没有手术切除的患者的总生存率，即使由于肿瘤的范围而不是由于治疗的选择而导致预后较差。最后，治疗决定的原因尚不清楚，NCDB中未记录详细的组织学细节。为了了解不同治疗方案背后的思维过程，对节点的状态进行了检查。但是，即使是淋巴结阴性的患者也接受了新辅助或辅助化疗。这些患者可能具有根据组织学细节确定的具有高复发风险的肿瘤，并且需要先行辅助治疗。总共有15位患者接受了化学疗法，大多数以辅助方式接受。数据使用协议由于篇幅小，禁止报告新辅助数字。即使可能，少数人也不足以得出有关护理模式的有意义的结论。
NCDB中未直接提供有关SFTP是源自壁层胸膜还是内脏胸膜的数据。询问肺和胸膜文件中的SFTP组织学代码。最终，这项研究中包括的所有SFTP都是从肺部文件中剔除的，因为胸膜文件中不包含任何SFTP。因为大约74％的SFTP来自内脏胸膜[]，假设大多数（如果不是全部）SFTP可能已经在肺部数据文件中分类了。同样，鉴于NCDB中包含的信息的性质，因此没有有关带蒂或带蒂性质的数据。再者，据推测侵袭性无蒂性肿瘤的发生频率与先前已发表的报道相似，约37％的SFTPs.
最后，由于对大多数SFTP都是恶性的先入为主的解释，如果在活检分析中发现，可能有不进行任何手术切除的趋势。此外，影像学上缺乏经典的恶性特征可能会使患者无法进行手术切除。后一组仍然是未知的组，对于该组，该疾病的自然病史仍然无与伦比。此外，由于该研究仅包括恶性SFTP，因此该结果可能不适用于较小的良性肿瘤。
总之，这项研究表明手术是SFTP治疗的主要方式。通过手术干预管理的SFTP患者比没有接受手术干预的患者的整体存活率更好。与解剖切除术相比，亚肺叶切除术的5年生存期相似，这表明特定的肿瘤大小、位置和形态应决定是否可以进行亚肺叶切除术。
补充数据
补充图1
补充图2
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