神经纤维瘤又名纤维化软疣、橡皮病样神经瘤，是一种遗传性全身性神经外胚叶异常性疾病，属常染色体显性遗传，但外显率不一，约25%～50%患者有阳性家族史。本病皮肤特征为色素斑和多发性神经纤维瘤。
年4月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了靶向抗癌药Koselugo，用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）相关症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤的小儿患者（PN）。
作为首款获批的神经纤维瘤治疗药物，Koselugo能选择性地抑制MEK1和MEK2（MEK是RAS/MAPK信号通路中的关键蛋白激酶），从而让失调的RAS信号通路恢复正常，缓解患者的病情。
商品名：Koselugo
通用名：selumetinib
靶点：MEK
厂家：阿斯利康和默克公司
美国首次获批：年4月
中国首次获批：未获批
获批适应症：治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）相关症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤的小儿患者（PN）。
规格：10mg、25mg
推荐剂量：25mg/m2，每日两次(约每12小时一次)，直至病情进展或出现不可接受的*性。
临床数据
此次获批是基于一项开放标签、多中心、单臂试验(SPRINT研究，NCTO)，评估了KOSELUGO治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病相关症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤的小儿患者的疗效。
该研究共纳入50例儿科患者接受KOSELUGO治疗，研究主要终点为客观缓解率(ORR)。
人群特征为：中位年龄为10.2岁(3.5至17.4岁)；60%为男性；84%是白人，8%是黑人，2%是亚洲人。
研究数据显示：中位反应时间为7.2个月；客观缓解率（ORR）为66%；部分缓解（PR）为66%；反应持续时间（DoR）≥12个月的患者比例为82%。
图注：KOSELUGO治疗1型神经纤维瘤病相关症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤的小儿患者的临床数据
不良反应
常见的不良反应有：呕吐（82%）、皮疹（80%）、腹痛（76%）、腹泻（70%）、恶心（66%）、皮肤干燥（60%）、肌肉骨骼疼痛（58%）、疲劳（56%）、发热（56%）、口腔炎（50%）......3级或3级以上不良反应有：腹泻（16%）、发热（8%）、呕吐（6%）、皮疹（6%）、甲沟炎（6%）、痤疮样皮疹（4%）、皮炎（4%）、恶心（2%）、头痛（2%）、血尿（2%）、皮肤感染（2%）。图注：KOSELUGO治疗1型神经纤维瘤病相关症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤的小儿患者的不良反应常见的实验室异常数据有：肌酐磷酸激酶增加（79%）、白蛋白减少（51%）、AST升高（41%）、血红蛋白降低（41%）、ALT升高（35%）、中性粒细胞减少（33%）、脂肪酶升高（32%）、钾多（27%）......3级或3级以上的实验室异常数据有：肌酐磷酸激酶增加（7%）、脂肪酶升高（5%）、血红蛋白降低（4%）、ALT升高（4%）、中性粒细胞减少（4%）、钾多（4%）、AST升高（2%）、淋巴细胞减少（2%）、低钾（2%）。图注：KOSELUGO治疗1型神经纤维瘤病相关症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤的小儿患者的实验室异常数据警告和注意事项
心脏问题
眼睛问题
严重腹泻
皮肤问题
肌肉问题(横纹肌溶解)
肌酐磷酸激酶增加
出血风险
胚胎*性
参考来源：