纤维瘤病

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TUhjnbcbe - 2024/6/9 18:27:00
近10年来,靶向治疗改变了无数肿瘤患者的生存现况。一系列“不限癌种”疗法和“广谱抗癌药”如雨后春笋般冒出来,不同类型的癌症基于基因突变可以使用同一种疗法获得惊人疗效。“不限癌种”疗法改变了罕见突变患者无药可用的现况。随着“不限癌种”疗法的陆续获批,肿瘤治疗即将迎来崭新的局面。

“治愈系”神药,广谱抗癌

被誉为“治愈系”“神药”的拉罗替尼作为第一个与肿瘤类型无关的「广谱」抗癌靶向药,成为了广谱抗癌疗法的重要里程碑。

纤维肉瘤:治疗三天见效

蕾哈娜(Rihanna)刚出生就被诊断为婴儿纤维肉瘤,经评估肿瘤太大,无法手术,且化疗无效。

家人抱着一线希望参加了拉罗替尼的临床试验。

令人震惊的是,三天后,蕾哈娜的巨大肿瘤迅速缩小,获得了手术机会,现在她已经快4岁了,医生说她已经完全没有肿瘤的迹象。

晚期患者:1个月摘掉呼吸机!

米勒(NicholMiller)被确诊腿部患有高级别软组织肉瘤后,接受过最好的全身治疗,但肿瘤仍快速扩散肺部,转移病灶占据90%的肺,呼吸困难,需呼吸机维持生命。

参加拉罗替尼临床试验后,“奇迹”上演,服药一个月,米勒摘掉了呼吸机,

直到去年,影像学检查显示米勒的体内已经整整三年没有癌症的迹象。

转移性肿瘤,2个月全部消失!

阿什顿·利兹5岁时就开始和Ⅳ期甲状腺癌斗争,经历过手术、放射碘治疗,直到年,癌症扩散至肺部,且不断复发。

不断探索新疗法的他遇上了拉罗替尼,两个月内,他的大部分肿瘤消失了——影像学检查的结果还剩下一些很小的斑点,但阿什顿已经能够和朋友们一起跑步、一起踢足球。

“不限癌种”更多疗法

目前,美国食品药品监督管理局(FDA)共批准了4个“不限癌种”疗法,涉及三种药物,分别是:拉罗替尼、帕博利珠单抗、恩曲替尼。拉罗替尼:17种癌症有效率高达75%年11月26日,FDA加速批准拉罗替尼用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者。这项批准基于55名患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者,共有12种癌症,最常见的是唾液腺肿瘤、软组织肉瘤、婴儿纤维瘤和甲状腺癌。结果显示,拉罗替尼对17种实体肿瘤有效,总体人群中客观缓解率为75%,甲状腺癌和纤维肉瘤高达%!K药定位MSI-H:十余种癌症再添希望帕博利珠单抗(K药)被FDA加速批准用于治疗带有微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(d-MMR)的十余种实体瘤患者;这项批准基于名MSI-H或d-MMR癌症患者的数据,90名患者患有结直肠癌,59名患者被诊断为其他14种癌症之一。结果显示,总体人群中客观缓解率(ORR)为39.6%,对帕博利珠单抗治疗有反应的患者中,78%的人缓解持续时间超过6个月。恩曲替尼:横扫25类癌症年8月15日,FDA加速批准恩曲替尼用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者。这项批准基于54名患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者,包括肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、甲状腺癌和结直肠癌等。结果显示,在总体人群中客观缓解率为57%,68%的患者缓解持续时间超过6个月,45%的患者超过1年。K药定位TMB-H:成人儿童均收益年6月16日,FDA加速批准帕博利珠单抗用于治疗患有肿瘤突变负荷高(TMB-H)(≥10mut/Mb)的成人或儿童实体瘤患者。这项批准基于名被确定为TMB-H(≥10mut/Mb)的实体瘤患者,在总体人群中客观缓解率为29%,完全缓解率为4%,部分缓解率为25%。59%的患者缓解持续时间超过12个月,50%的患者缓解持续时间超过2年。

其他潜在的“不限癌种”疗法

除了上述提到的广谱抗癌药,还有多种有望被开发为“不限癌种”疗法,例如:Selpercatinib、Selpercatinib(塞尔帕替尼):全球首款RET抑制剂年5月8日,FDA加速批准Selpercatinib上市,用于三个适应症:非小细胞肺癌、RET突变甲状腺髓样癌、RET基因融合阳性甲状腺癌。非小细胞肺癌:客观缓解率(ORR)为64%,81%的患者缓解持续时间超过6个月;39名未接受过全身治疗的患者中,客观缓解率(ORR)为85%,58%的患者缓解持续时间超过6个月。RET突变甲状腺髓样癌:经治患者的客观缓解率(ORR)为69%,76%的患者缓解持续时间超过6个月;未经治疗的患者,ORR为73%,61%的患者缓解持续时间超过6个月。RET基因融合阳性甲状腺癌:经全身治疗的患者客观缓解率(ORR)为79%,87%的患者缓解持续时间超过6个月;未经过全身治疗的放射性碘难治患者,ORR为%,75%的患者缓解持续时间超过6个月。普拉替尼:广谱抗癌新星目前,普拉替尼已获FDA批准用于RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌、RET融合阳性的碘难治甲状腺癌和需要系统治疗的RET突变的甲状腺髓样癌。非小细胞肺癌:客观缓解率(ORR)为57%。在27例不适合接受含铂化疗的初治患者中,ORR为70%。甲状腺髓样癌:研究显示,客观缓解率(ORR)为47%,疾病控制率(DCR)高达98%。其他实体瘤:研究纳入了胰腺癌、结肠癌、胆管癌、其他癌种患者,结果显示有效率可达50%,疾病控制率(DCR)92%。Enhertu:4大癌症退缩目前,FDA已先后批准ADC药物“Enhertu”用于治疗HER2阳性乳腺癌、胃或胃食管交界腺癌,年,NCCN指南推荐Enhertu用于HER2突变的非小细胞肺癌。不仅如此,Enhertu在治疗肠癌等其他实体瘤方面也展现了不俗的疗效。乳腺癌:客观缓解(ORR)为60.3%,完全缓解率为4.3%,部分缓解率为56%;缓解持续时间中位数为14.8个月。胃或胃食管交界腺癌:中位总生存期(OS)为12.5个月vs8.4个月,客观缓解率(ORR)为40.5%vs11.3%;非小细胞肺癌:II期DESTINY-Lung01研究展现了不错的效果,61.9%的患者获得肿瘤缓解,Enhertu有望成为首个治疗非小细胞肺癌的HER2靶向药物。结直肠癌:总有效率5%,疾病控制率80%,中位无进展生存期4月,中位总生存期15.6月。其它实体瘤:总有效率40.9%,疾病控制率81.8%,中位无进展生存期11.1月,中位总生存期23.4月。“不限癌种”疗法的发展有可能为癌症治疗带来革命性的变化。这是一个充满奇迹的时代,相信我们离癌症被治愈的那一天已经不远了!

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