编译整理：强子
（四）谱系未定肿瘤
1.CIC重排肉瘤
CIC重排肉瘤为发生于软组织的恶性肿瘤，男性稍多，主要见于年轻人（25-35岁）。不过，年龄分布宽泛。临床一般表现为深部肿物，伴或不伴疼痛，且有侵袭性行为，早期转移（尤其转移至肺）。罕见情况下，也可位置表浅，已有发生于四肢、躯干和外阴的明确案例报道。
组织学上，CIC重排肉瘤为未分化肿瘤，主要为均一、单一的小圆形至卵圆形细胞构成实性或片状。细胞核一般要比Ewing肉瘤的细胞核大，核分裂显著，并有显著多形性和坏死。很多肿瘤会有不同程度的上皮样、梭形、横纹肌样、浆细胞样等形态。间质一般为纤维化，但也可有显著的黏液样区域。偶可见结节状生长。
CIC重排肉瘤最常见分子异常为t(4;19)(q35;q13)，导致CIC::DUX4重排；其他报道过的融合配体还有NUTM1、FOXO4、LEUTX、NUTM2、AXL、CITED1、SYK、LEUTX。免疫组化方面，该肿瘤程度不等的具有CD99细胞膜阳性，文献中报道弥漫阳性比例仅为23%。
由于ETV4和WT1基因的上调，因此相应蛋白过表达。有研究发现，40例CIC重排肉瘤中有38例（95%）细胞核阳性表达WT1（N末端）；例组织学类似病种中，仅34例（19%）有WT1的表达。40例CIC重排肉瘤中有36例（90%）细胞核阳性表达ETV4；例组织学类似病种中，仅10例（5%）有ETV4的表达。总体而言，CIC重排肉瘤中ETV4弥漫阳性的敏感性为90%、特异性为95%，而WT1的敏感性和特异性分别为95%、81%。
对于CIC::DUX4融合的病例来说，DUX4（C末端）免疫组化可作为高度敏感和特异的指标。5例经分子证实的CIC::DUX4重排未分化肉瘤中，所有病例的DUX4免疫组化均表现为弥漫、强阳性细胞核着色，即敏感性为%；相反，做了检测的其他76例圆细胞肿瘤中均无阳性着色，即特异性也是%。值得一提的是，CIC断裂探针FISH检测具有约14%的假阴性率。
图10.一例发生于皮肤的CIC::DUX4重排肉瘤，非典型细胞呈分叶状生长，肿瘤内有出血；细胞为圆形，染色质为胡椒盐样，胞质稀少，散在核分裂。免疫组化WT-1为阳性。本例经二代测序，证实为CIC::DUX4重排。
2.NTRK重排梭形细胞肿瘤
NTRK重排肿瘤近些年得到了广泛