年12月28日讯/香港迈极康hkmagicure/--SpringWorksTherapeutics，Inc.一家专注于为严重罕见病和癌症患者开发改变生命的药物的临床阶段生物制药公司，年12月27日宣布，公司已完成向美国食品药品监督管理局(FDA)提交的有关Nirogacestat的新药申请(NDA)，一种试验性γ分泌酶抑制剂，用于治疗成人硬纤维瘤。
SpringWorksTherapeutics，Inc.硬纤维瘤是一种罕见的侵袭性、局部侵袭性和潜在的软组织病态肿瘤。虽然硬纤维瘤不转移，但复发率较高。有时被称为侵袭性纤维瘤病或硬纤维瘤病，这些软组织肿瘤可能是严重的、使人衰弱的，在极少数情况下，当重要结构受到影响时，它们可能危及生命。硬纤维瘤最常见于20-44岁的患者，女性患病率高2-3倍。据估计，美国每年有-例新诊断病例。
NDA提交资料正在根据FDA的实时肿瘤审查(RTOR)项目进行审查，包括III期DeFi试验的数据，该试验是一项在硬纤维瘤成人患者中进行的全球、随机、双盲、安慰剂对照试验。旨在评价Nirogacestat治疗进展性硬纤维瘤成人患者的疗效、安全性和耐受性。
研究的双盲阶段随机分配例患者（Nirogacestat，n=70；安慰剂n=72）接受mgNirogacestat或安慰剂，每日2次。关键合格性标准包括筛选前12个月内根据实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1)测量的肿瘤进展≥20%。主要终点是通过盲态独立中心审查评估的无进展生存期或全因死亡。
次要和探索性终点包括安全性和耐受性指标、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间、磁共振成像(MRI)评估的肿瘤体积变化和患者报告结局(PRO)的变化。DeFi包括一个正在进行的开放性扩展期。
硬纤维瘤SpringWorks的首席执行官SaqibIslam说：“Nirogacestat在解决硬纤维瘤患者大量未满足的需求方面具有巨大的潜力，我们的NDA提交代表着我们朝着实现首个获批治疗这种破坏性疾病的目标迈出的重要一步。”“我们期待继续与FDA密切合作，旨在尽快为硬纤维瘤患者带来Nirogacestat。”
关于Nirogacestat
Nirogacestat是一种口服、选择性、小分子γ分泌酶抑制剂，处于硬纤维瘤3期临床开发和卵巢颗粒细胞瘤2期临床开发中。Nirogacestat是一种尚未确定安全性和疗效的试验用药物。
γ分泌酶裂解多个跨膜蛋白复合物，包括Notch，Notch被认为在激活有助于硬纤维瘤和卵巢颗粒细胞瘤生长的通路中发挥作用。
nirogacestat分子结构式及作用机制研究还表明，γ分泌酶可直接裂解膜结合B细胞成熟抗原(BCMA)，导致细胞表面释放BCMA胞外域(ECD)。通过抑制γ分泌酶，可以保留膜结合的BCMA，增加靶密度，同时降低可溶性BCMAECD的水平，其可以作为BCMA定向治疗的诱饵受体。
在多发性骨髓瘤的临床前模型中观察到了Nirogacestat增强BCMA靶向治疗活性的能力。SpringWorks正在评价Nirogacestat作为BCMA增效剂，并与行业领先的BCMA开发人员进行了多项合作，以评估不同模式的Nirogacestat组合。SpringWorks还与FredHutchinson癌症研究中心和Dana-Farber癌症研究所建立了研究合作关系，以使用各种临床前多发性骨髓瘤模型进一步表征Nirogacestat调节BCMA和增强BCMA靶向治疗的能力。
Nirogacestat已获得美国食品药品监督管理局(FDA)治疗硬纤维瘤和欧盟委员会治疗软组织肉瘤的孤儿药资格。FDA还授予快速通道和突破性疗法认定，用于治疗进展性、不可切除、复发性或难治性硬纤维瘤或深部纤维瘤病成人患者。
参考资料：SpringWorksTherapeuticsCompletesSubmissionofNewDrugApplicationtotheFDAforNirogacestatfortheTreatmentofAdultswithDesmoidTumors
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