都市快报报道
第一个孩子1岁半时夭折怀第二个孩子时做了基因检测发现是SMA
30多岁的小丽夫妇十年前有过一个孩子，不幸的是，孩子出生后就住进了当地新生儿病房，治疗费花了十几万，最终还是没能留住，1岁半时夭折。
第一个孩子的夭折给两夫妻带来了巨大的打击，而且他们始终不知道孩子到底得的是什么病。过了四五年，夫妻俩才走出阴影，小丽再次怀孕。孕20周时，做了羊水穿刺，提示一切正常。
但是有了第一胎的先例，小丽心里还是不太放心，孕25周时她医院遗传和基因组医学科负责人唐小华教授，诉说了自己第一胎的不幸经历。唐小华教授一听，心里就“咯噔”一下，按照小丽描述的情况，第一个孩子很有可能是死于SMA(脊髓性肌萎缩症)。再一看小丽之前的羊水穿刺报告，果然没有筛查SMA基因，她立即建议小丽加做检测，并让她老公也做一个基因筛查。
最后的检查结果令小丽夫妇再受打击：腹中胎儿是SMA，他们两夫妻也都是SMA致病基因携带者！SMA是常染色体隐性遗传疾病，所以他俩生出SMA患儿的概率有25%。
尽管万分不舍，小丽还是无奈终止了第二胎妊娠。
80%的罕见病与遗传有关
9月12日上午在杭州举办的中国罕见病高峰论坛上，专家学者们围绕罕见病的预防、筛查这一议题，展开了讨论。
中国医师协会临床遗传医师分会常委、浙江省医学遗传学分会副主任委员、迪安诊断遗传与基因组学首席专家祁鸣教授介绍，80%的罕见病与遗传因素有关。遗传因素导致的罕见病/出生缺陷分为染色体病和基因病两大类，其中，隐性遗传的基因病占到出生缺陷的22%以上。基因病中的常染色体隐性和X连锁隐性，往往无家族遗传病史，因此容易被忽略，像SMA就属于常染色体隐性遗传；而基因病中的常染色体显性和X连锁显性，常以家族性遗传病的形式出现。
基因病主要指的是单基因遗传病，通常是受一对等位基因控制的遗传病。如果是单基因隐性遗传病，父母双方如果都不发病，常规孕检也无法检出，导致很多单基因隐性遗传病很难发现。
做好孕前和产前筛查
有效预防SMA等罕见病
得了罕见病，要么没有特效药，要么有的特效药价格昂贵，怎么才能不得罕见病？专家们认为，做好孕前和产前筛查，可以有效预防SMA等种类的罕见病。
世卫组织（WHO）将罕见病预防分为三级——
一级预防：孕前优生检查及相关咨询，尤其对高危的人群及家庭进行相关的遗传咨询，有效对危险因素进行筛查，进一步降低出生缺陷发生。同时，积极掌握优生优育知识，养成良好的生活习惯，如育龄期女性补充叶酸，显著降低神经管缺陷发生风险。
二级预防：产前对不同孕妇行产前筛查和产前诊断，利用B超、血清、羊水穿刺等手段，有效鉴别异常胎儿与异常妊娠状况，可及时针对重大出生缺陷状况进行干预，降低出生缺陷率。
三级预防：主要措施包含新生儿疾病筛查与先天性出生缺陷疾病的救治，新生儿疾病筛查主要是对一些危害严重的遗传代谢疾病、听力障碍等疾病进行筛查，做到早期鉴别、早期干预，是减少出生缺陷的重要手段。
“建议对所有有生育需求的女性及其配偶进行扩展性携带者筛查，及时发现致病突变携带，给夫妻双方更多自主决策的机会。目前有多种罕见病可以通过基因检测筛查发现。”
祁鸣从事遗传病基因诊断和遗传咨询二十多年，他每个月要接收-例基因检测罕见病案例。
他跟我们分享了一个病例：一位24岁的女性，孕16周时CK酶（肌酸激酶）不明原因升高，两次检测分别为U/L和U/L，正常参考值为U/L。她其他孕检均正常，之前也没有出现过神经肌肉病史。但是，CK酶的升高，一般提示已有肌肉损害或正发生肌肉损害，是杜氏肌营养不良症（DMD，也叫假性肥大型肌营养不良）的可能性较大。
综合多方考虑，经过与患者沟通后，建议这名患者先检测DMD基因，果然，她是DMD基因致病变异携带者。在孕20周时，她进行了羊水穿刺，确认腹中为男胎，且基因检测发现为致病变异半合子。患者只能终止了妊娠。
幸运的是，这位患者后来成功生下一个健康的宝宝。
做试管婴儿可以剔除罕见病吗？
试管婴儿技术如今已经发展到第三代，在胚胎移植前，会取数个胚胎细胞进行遗传学分析，筛选“健康”胚胎移植患者子宫内，所以第三代试管婴儿技术也叫胚胎植入前遗传学检测（PGT）。通过胚胎植入前遗传学检测，有罕见病基因的胚胎会被遗弃，再加上第三代试管婴儿的孕妇孕中期都要做羊水穿刺，进一步筛查基因风险，经历过这两道关口后，最后生出来的孩子基本上不会有罕见病了。
浙大妇院试管婴儿实验室主任叶英辉介绍，做三代试管婴儿的夫妇，染色体异常的最多，另外较多的是血友病、进行性肌营养不良、多囊肾、神经纤维瘤等单基因病。在浙大妇院生殖科，年一年利用第三代试管婴儿技术，为多对夫妇排除了胎儿罕见病、出生缺陷风险，均生下了健康宝宝。
哪些夫妻适合第三代试管婴儿技术？
当然了，不是所有想做试管婴儿的夫妇都能用第三代技术。医院妇产科主任林小娜表示，一般有以下情况的，建议用第三代试管婴儿技术：
1.女性之前生过一个不健康的孩子，比如患肌营养不良、进行性脊肌萎缩、先天性耳聋等，那么医生就会筛查父母是否携带致病基因，有携带的话，就会进入第三代试管婴儿流程；
2.产前检查发现胎儿有重大疾病后终止妊娠，经过遗传咨询认为和遗传相关的；
3.女性有复发性流产史，或许是夫妇两人中一方或两方存在染色体易位、倒位、缺失、重复等异常情况，所以需要对胚胎进行检测，筛选出正常胚胎，实现生育；
4.夫妻双方本身就有一人是罕见病患者，并且有遗传给子代的风险；
5.夫妻双方的父母或直系亲属中有罕见病患者，经过基因检测夫妻双方是致病基因携带者，经过评估有遗传风险的；
6.除了罕见病、出生缺陷筛查，像有家族遗传的卵巢癌、乳腺癌，也可以考虑第三代试管婴儿，乳腺癌中的BRAC-2基因就是显性遗传，遗传概率是50%。
林小娜主任也分享了一个DMD（杜氏肌营养不良）相关的案例。一位30岁左右的女士，年来进行遗传咨询，当时她弟弟已经检测出了DMD基因且发病了，因此这位女士和她妈妈都进行了基因检测，结果都有DMD基因突变。女士的先生也进行了筛查，还好他是正常的。
DMD属于X连锁隐性遗传，随着X染色体的行为而传递。通过测序分析和染色体单体型分析，确认女士的DMD基因是从母亲那里遗传而来。由于这位女士其中一条X染色体存在DMD基因突变，那么无论她生男生女，她X染色体上的致病基因传给下一代的几率是50%，携带致病基因的男孩就会是和她弟弟一样的患者，而女孩将是和她一样的携带者。
林小娜主任为她做了第三代试管婴儿，取了15个卵子，形成了13个胚胎，选取6枚囊胚送检，确认其中3枚是健康的，最终将1枚健康胚胎植入到她体内，一次成功。孕18周时，羊水穿刺显示基因正常，最后足月分娩了一个健康女孩。如今，这名女士的女儿已经一岁多了。
（为保护当事人隐私，文内患者均为化名）
